糜芳和糜竺是兄弟，東海郡朐縣人。在今天的江蘇連雲港。
糜芳是弟，糜竺為兄。糜芳胖，糜竺瘦。糜芳習武，糜竺習文。糜芳比較率直，有什麼說什麼，糜竺比較深沉，把話藏在心裡。認識他們的人都稱糜竺為糜大先生，稱糜芳為糜二將軍。他們認為兄弟二人文武相濟，日後定能成大事，將他們並稱為“二糜”。
糜家是當地富戶。當二糜坐著豪華大車在街上游蕩的時候，眾人很是羨慕：這哥兒倆，生在這麼好的家庭，又這麼有才，真幸福啊。
哥兒倆後來到徐州做官。徐州刺史是陶謙，對他倆不錯，待如上賓。有什麼事都跟他們商量。後來，陶謙生病了，把兄弟倆叫到床前，問他們徐州該怎麼辦？糜竺說，應該獻給劉備。糜芳不同意，說劉備太弱小，沒什麼勢力，至今暫借徐州的小沛存身，獻給他，徐州恐怕難為長久，日後還會落入他人之手，應該獻給河北袁紹，或者曹操，袁曹二人勢力大，徐州獻給他們，也算找到一個強硬的後台，可保一方平安。
糜竺說，劉備比較厚道，又沒地盤，獻給他，他就像一個餓了多日的饑民得到一塊大麵包一樣，會非常非常感激給他麵包的人。曹操跟我們主公有仇，徐州斷斷不能獻。袁紹已經有了自己的地盤，而且實力雄厚，也不差個徐州這樣的城池，所以得到徐州認為是應該的，心安理得接受，並無感激之心。另外，袁紹這個人優柔寡斷，日後難成大事，而劉備很有發展前景。
陶謙想了半天，說，還是聽糜大先生的吧。
陶謙死後，二糜就到小沛把劉備迎進徐州，擁劉備為徐州之主。
由於連年征戰，徐州財政虧空，底子薄，拿不出錢來練兵。
糜竺還不顧糜芳的強烈反對，把莊園賓客兩千人，以及全部財產都拿出來，貢獻給劉備，讓劉備招募兵勇，擴大實力。不僅如此，糜竺還把自己的妹妹嫁給劉備。
糜芳一次次地反對，糜竺都堅持自己的意見。糜竺說，劉使君正是困難的時候，我們應該不談任何條件，沒有任何私心，傾其所有地幫助他。糜竺還說，看準一個人，就應該捨得花大價錢，就是以後失敗了，也不後悔，畢竟我們付出了努力。糜芳長嘆一聲，為了一個還不知道的結果，押下這麼大的價錢，不是太冒險了嗎？看來，我們以後將要跟劉備過著居無定所、顛沛流離的苦日子了。又說，我們吃點苦算什麼，偏要害得妹妹一起受罪，一旦事敗，悔之晚矣。
當然，劉備非常感動。他說，等我功成之後，一定不會負了你們。
果然如糜芳所言，從此，他們一家就跟著劉備東奔西跑，多次冒著生命危險保護劉備。有很多次，糜芳都想放棄了，特別是長坂坡一戰，妹妹死在亂軍之中，使糜芳更下定決心離開，可是一看到哥哥堅定的目光，又捨不得走了。
糜芳對糜竺說，我這一輩子，被你耽誤了，如果我當初跟著曹操幹，那麼今天我們就是勝利方，少走多少彎路，少受多少罪，妹妹也不至於慘死。
糜竺說，創大業哪能那麼容易，不付出代價不行，現在已經走到這一步了，就要更堅定地走下去，千萬不要再有逃跑的想法。
糜芳說，沒辦法，上了賊船了。
苦日子終於熬到頭了。赤壁大戰，孫劉聯軍火燒曹營，把曹操燒回了北方。劉備趁機佔據荊州，後來，又取了西川，得了漢中，與曹操、孫權成鼎足之勢。
糜芳覺得自己功勞很大，跟劉備的關係又很近，是外親，應該得到最高的封賞。可是劉備只把糜竺帶到西川，把糜芳留在荊州，任南郡太守。其實南郡太守也不錯，可是，問題是他的頂頭上司是關羽。
糜芳和關羽是有矛盾的。這個矛盾還不是一天兩天。
關羽將軍的脾氣是很大的，一般人是看不上的。一開始，他對糜芳還是比較尊重，那是看在大哥劉備的面子上。可是糜芳卻不把關羽看在眼裡。
有一次，荊州軍演習。晚上，關羽巡營，巡到糜芳的大營，聽到裡面一片吵鬧。原來，糜芳和幾個親信在喝酒。喝酒也就罷了，可他們在議論。
一個親信偏將說，糜將軍，咱們可少喝點，要是被關羽巡營碰上，可就麻煩了。
糜芳從鼻孔裡哼了一聲，怕什麼？關羽不過是主公的結義兄弟，就是主公親來，我也不怕。要知道，當年主公的根基，都是我們糜家的。當時，我們把徐州讓給他，並把全部家產都獻給他，主公才有發展的基礎。如果不是我糜家，主公能有荊襄九郡，能得西川漢中，現在還不知在哪漂著呢。主公什麼都沒有，那關羽能統領荊襄。沒影的事嘛。還有一點，你們別亂說，今天我喝了點酒，都給你們交底吧。主公本來是想把荊州給我鎮守的，後來，讓關羽斜插一槓子，搶了先。你們怕關羽，我卻不怕關羽。
眾人都附和，糜二將軍說的是，但我們不是怕，不過是給您提個醒，既然如此，我們也沒什麼可怕的了，放開了喝吧。
裡面一片杯盤碰撞之聲，關羽的肺都要氣炸了。如果是張飛，那一腳就跨進去，一人一劍，砍瓜切菜一樣，全給剁了。可是關二爺還是有點深沉。他不聲不響地回營去了。
回營倒是回營了，梁子可結下了。關羽想，糜芳啊，你們家是為大哥的霸業作出了貢獻，可是也不能這樣張揚呀。無論什麼時候，都應該維護主公的尊嚴。你倒好，喝點酒就瞎胡鬧，亂噴糞。今天本應該拿你問罪，可是你是大哥的妻弟，是我家侄兒阿斗的舅舅，我看在他們的面上且饒你一回，下次讓我逮著，可就沒這麼便宜的事了。
公元219年，關羽要領兵攻打樊城。糜芳等人隨軍征戰。可是就在出行的晚上，糜芳營中突然起火，燒掉不少軍資。關羽查出來，原來是糜芳等人在營中飲酒，不慎引著了火，燒了帳篷。
關羽大怒，重責了糜芳。不再讓糜芳出征，而是讓他鎮守江陵，總督糧草。併申斥道，看在大哥面上，且饒你，等我攻占樊城之後，回來找你算賬。糜芳嘴上沒說什麼，心裡卻十分忌恨：不就是燒了點軍用物資嘛。有什麼呀，我家姐夫劉備尚且讓我三分，你關羽怎麼就這麼驕橫，不給我面子呢。
關羽出師，一開始很順，擒於禁，斬龐德，水淹七軍，威震華夏。眼看著要攻下樊城，連許昌的曹操都考慮要遷都。後來，被司馬懿攔住了。曹操緊急派大將徐晃領精兵馳援樊城。關羽本想跟徐晃決戰，可這時候，聽到了東吳大將呂蒙奇襲荊州的消息，無心再戰，慌忙回兵，他想以江陵為基地，复奪荊州。可是，他的兵馬還沒到，江陵的糜芳、公安的傅士仁都投降了。荊州各地基本上都歸了東吳。
糜芳降吳，這是關羽想不到的。很多人都想不到。糜芳那是劉備的小舅子呀，怎麼說降就降了呢？
糜芳自己也沒想到自己會降吳。他再對關羽有意見，最多棄城逃跑，也不能降吳啊。儘管老朋友傅士仁一番勸說，他都沒有動心。就在這時，關羽派人來見糜芳，要糜芳整頓兵馬，準備跟他一起迎戰東吳，將功折罪，如果遲延時日，當斬。傅士仁二話沒說，抽出寶劍，一劍刺死來使。然後對糜芳說，無論你在西川的地位多高，都改變不了關羽對你的成見。無論你為荊州立下多大功勞，關羽都會致你於死地。與其幫助對你仇恨的關羽攻打東吳，不如幫助向你敞開懷抱的東吳滅掉跟你過不去的關羽。
傅士仁的一番話，跟繞口令似的。但糜芳聽得很入耳。
他長嘆一聲，降了。他這一降，直接導致了關羽敗走麥城，被孫權俘獲斬首。
當關羽被綁進東吳大營的時候，糜芳就在不遠處偷偷地看著，他看到昔日威風不可一世，對他橫加訓斥的關羽，如今成了階下囚，他心裡還是有一絲快感的。當關羽人頭落地的時候，糜芳的心卻一陣疼痛。他知道，自己的下半輩子再也不會安生了。
接下來，劉備在成都稱帝。糜芳聽到這個消息，很後悔。
他想，劉備是皇帝，自己就該是國舅了。可是自己放著國舅爺不當，到東吳當一員偏將，真是窩囊啊。這一步錯了。
第二年，劉備領大軍大舉伐吳，為關羽報仇，一開始，節節勝利。糜芳很恐懼。他想劉備打下東吳，決不會輕饒自己，非把自己千刀萬剮了不可呀。
接下來，劉備被陸遜用計火燒連營，敗回白帝城，很快駕崩了。糜芳心裡更是後悔。如果當初自己不降吳，積極幫助關羽复奪荊州，關羽也不會死。關羽不死，劉備就不會伐吳，不伐吳也不會兵敗，不兵敗也不會死。這根子在自己身上呀。
糜芳很痛苦。西蜀人罵他，東吳人更是瞧不起他。
一次，他和東吳名臣虞翻行船在江上相遇。由於江面狹窄，糜芳船上的人想要虞翻讓開，就說：“請迴避我們將軍的船！”
沒想到虞翻站在船頭，一點面子都不給，而且厲聲說：“沒有忠信的人，憑什麼奉事主上？使人失去兩座城池，卻稱將軍，可以嗎？”糜芳在船裡聽得十分清楚，很慚愧，他讓手下人關上船上的窗戶，並讓虞翻的船先過。虞翻的船與糜芳的船比肩而過的時候，虞翻和手下人一起往江里吐唾沫，呸，呸，呸！糜芳縮著頭，咬著牙，忍著。
不久，這位糜二將軍在這雙重折磨中死去。
臨死前，糜芳還對身邊人說，當初，我姐夫劉備進川，開始想帶我去，可是那幾天我正好拉肚子，體質虛弱，就沒去成，被留在了荊州。如果當時我沒拉肚子，跟隨主公入川，我就不會是今日這個樣子。不僅我的人生要改寫，歷史也要改寫。到底改寫成什麼樣子呢？糜芳也想不明白。糜芳就在這想不明白的問題中結束了自己的一生。
而那位糜竺，糜大先生早就在他兄弟降吳的時候，被氣死了。