作為織田軍最大的“特殊武器”，鹿介果真沒有讓秀吉和信長失望。
拿下播磨、但馬兩地後，秀吉於天正五年十二月暫回安土城稍做調養。翌年二月，他親率二萬大軍，再次殺回播州。
在此期間，秀吉又調撥三百織田軍士兵，與尼子勝久、山中鹿介領導下的約三百名尼子殘黨一同守衛上月。
宇喜多直家對事態的發展甚為重視。單純讓尼子殘黨佔領上月城並不足為懼，但鹿介此次作為秀吉和信長的先鋒入侵中國地區，表示織田軍已經開始將矛頭指向了毛利家。鹿介佔領上月城，必將對今後毛利本國的防衛產生重大威脅。為遏制事態進一步惡化，毛利家主輝元會合吉川元春、小早川隆景（皆為輝元嗣子），一同發起三萬五千大軍浩蕩向東殺來，力圖一舉殲滅秀吉全軍。
秀吉軍二萬對敵三萬大軍，處於絕對的劣勢。何況這其中秀吉的嫡係部隊只有七千五百人馬，其他像日和見大名等的兵馬，此時根本不可指望，搞不好在強大的毛利軍面前轉陣倒戈還說不定呢。
恰恰就在此時，秀吉最不希望看到的事情發生了。
在是戰是退的問題上，三木城主別所長治與秀吉意見相左，一怒之下率兵投奔了毛利家。看到三木城主臨陣倒戈，日和見大名雖然沒有明確表態，但秀吉知道：目前能夠支配的，也只有自己麾下這七千五百人馬了。
鹿介從上月城發來數次援軍要求，然而由於三木城主叛變，秀吉眼下一刻也無法脫身。縱是如此，鹿介依然相信秀吉不會見死不救，僅憑城內六百兵馬苦苦抵抗毛利三萬五千大軍。
秀吉也急欲盡快脫身，想要親率大軍前往營救鹿介。他向信長派出使者請求援軍。
見到秀吉派來的使者，信長雙目圓睜厲聲怒罵道：
“當初到處放炮，說什麼從中國、九州一直打到朝鮮、呂宋島的又是誰？沒用的東西，渾身上下就長著一張嘴！”
秀吉雖歷來足智多謀，但眼下危機迫在眉睫：以七千五百人馬對毛利三萬五千大軍無疑是以卵擊石。如果此戰告敗，毛利勢力增長倒是其次，織田方面最害怕的是列國諸侯趁機起兵，如此一來，信長達成霸業的道路上又將再次充滿艱辛坎坷。
信長也知道，如果織田軍在中國戰敗的消息傳到諸侯耳朵裡，北國的上杉、甲斐的武田、相模的北條、本願寺眾門徒等一切敵對勢力必將再次結成同盟集團。屆時日本列島反信長狼煙四起，形勢不堪預料。
正在這時，北國卻傳來一條令信長備感振奮的“喜訊”。
三月十三日，信長接到報告：上杉謙信於春日山城病逝。繼武田信玄死後，上杉成為織田軍北方面臨的最大威脅。現在謙信已死，織田軍終於可以不用再擔心陷入腹背受敵的危險局勢。
信長大喜之下，急令瀧川一益、明智光秀、丹羽長秀等率二萬援軍前往救助。援軍於五月初抵達播州高倉山一帶，至此織田遠征軍雖然兵力已和毛利軍相當，但由於瀧川、明智、丹羽等宿將都是和秀吉同級或略高一級的將軍，秀吉無法統一作戰命令，戰勢依舊呈膠著狀態，甚至無法再向前邁進一步。
狀況遲遲不見起色，信長心中也是異常焦慮。他忽然記起：此時苦守上月城中的，不正是山中鹿介嗎？想起山中鹿介，信長就不由得想起上次在安土城會見時，被鹿介腰佩的無銘劍所震懾，自己驚恐萬分的窘相。
對信長而言，這是個天大的恥辱！天下霸主信長，竟然在眾目睽睽下被一介浪人隨身所佩的古刀嚇倒，真是豈有此理！
“山中鹿介，黃毛小兒！他無非是想利用我的力量，幫助尼子家收回失地罷了。哼，小算盤打得不錯嘛。”
想到此，信長暴跳如雷：
“援兵到了那麼長時間，戰況卻毫無起色，不知道你們都是乾什麼用的！立即放棄上月城，大敵當前，分散兵力乃兵家大忌，你們難道不知道嗎？放棄放棄，我命令你們立即放棄上月城！集中兵力，先把三木城給我滅了，等騰出手來再去收拾上月城！”
信長這番牢騷，決定了鹿介等尼子家殘黨的悲慘命運。
秀吉不忍眼見鹿介坐以待斃，勸他趕緊殺出重圍與織田軍合兵一處。但其時上月城已被毛利大軍圍得水洩不通，想要逃出無異於異想天開，毛利軍何時攻陷城池只是個時間問題而已。
鹿介早已決心城破身亡，但他不忍心看著多年來跟隨自己生死與共的尼子三百殘黨，和秀吉留下協助守城的三百織田軍陪自己一同送命。為救這六百條人命，他忍辱向毛利軍提交了降書，但吉川、小早川二人堅決要求主將勝久切腹。
“主公一死，我們活下去還有什麼意義呢？無論如何，請你們看在大家都是武士的份上行個方便吧！”鹿介懇求道。
“事到如今，就是把你們都殺了誰也說不出半句怨言！用你們主將一條命換城內六百條人命你都不干，未免也太得寸進尺了吧？！再囉嗦就將你們全部殺死！何去何從，你自己看著掂量吧。”兩人毫不動情，堅持要勝久切腹。
勝久得知此事後淡然一笑：
“如果我死能換得城內六百兵將的性命，我又何必捨不得這條賤命呢？我本已是跳出三界外，不在五行中的出家人。多虧你，讓我重新看到了重振尼子家的希望。我死後，希望你能夠早日收回失地，讓世人知道尼子家並沒有全部滅亡。那樣的話我就是在陰曹地府裡也不會有什麼遺憾了。諸位多保重，我先走一步！”
七月三日拂曉，勝久切腹自盡，享年二十六歲。
大永五年（一五二五），當時尼子、大內兩大勢力為爭奪中國地區霸權掀起戰火。此後不久原屬尼子家臣下的毛利一族叛變，轉投到大內家門下。此後尼子家一直在極其艱難的情況下堅持抗戰五十餘年。天正六年勝久自盡，尼子家徹底斷絕了血脈，這場中國爭霸戰也終於落下了帷幕。