取得西蜀對劉備來說是一個巨大的勝利，他終於有了真正屬於自己的地盤，再也不用委委屈屈地向別人借地了。北邊有張魯擋著曹操，東邊有荊州作為防禦，劉備待在西蜀這個安樂窩裡，進可以問鼎天下，退可做一方霸主。劉備終於可以揚眉吐氣了，他一改平時喜怒不形於色的樣子，喜氣洋洋地為勝利狂歡。
攻下涪陵之後，劉備大宴群臣，飲酒作樂，歡喜之情溢於言表，忍不住跟龐統說：你看，今天多開心啊！龐統看劉備有點兒得意忘形，想給他降降溫，就說：人家請你來做客，你把人家地盤奪了，有什麼開心的？劉備臉上掛不住了：什麼話！武王伐紂，不也前歌后舞，難道他也不仁嗎？出去！龐統只好站起身來，尷尬地走出去了。過了一會兒，劉備想想不對，又讓人把龐統請進來，龐統進來後，坐下來就繼續大吃大喝，也不答理劉備，好像什麼都沒發生一樣。劉備就問：剛才我們的爭論，誰不對啊？龐統回答：都不對。劉備哈哈一笑，這事就過了。
劉備如此狂歡，有人卻坐不住了，這人就是孫權。當初看上益州的不止劉備，孫權也打過益州的主意，卻被劉備給勸阻了。劉備一會兒說蜀道艱難，益州不好攻克；一會兒又說你要打劉璋，我就披頭散發當隱士去，孫權只好作罷。沒料到，劉備把別人攔住了，自己卻跑進去把益州奪了。孫權得知這事後，就破口大罵：“劉備這個狡猾的混蛋，竟敢對我使詐！”劉備入川不久，孫權就把妹妹從荊州接回來了。
孫權的妹妹怎麼會在荊州呢？這是孫劉結盟的一個果實。劉備取了江南四郡後，就上表推薦劉琦當荊州刺史，後來劉琦病死，下面人就推舉劉備當了荊州牧。孫權見劉備勢大，就對他有了忌憚，為了拉攏劉備，就把自己的妹妹嫁給了他。
於是，時年19歲的孫小妹就嫁給了49歲的劉備。孫小妹的個性和孫權是一個模子裡出來的，史書說她“才捷剛猛，有諸兄之風”。她嫁給劉備的時候帶來了很多女兵，這些鐵娘子拿著刀守在房門口，劉備每次去太太房間裡的時候，都得從這些女兵身邊經過，史書上說先主“衷心常凜凜”，心裡常常生出一陣陣寒意，害怕孫小妹會做出什麼類似殺夫的事情。
關於這段政治婚姻，諸葛亮後來回憶的時候說，先主“懼孫夫人生變於肘腋之下”。在劉備看來，孫夫人是孫權埋在他身邊的一顆定時炸彈。為了給這炸彈上個保險，劉備就請來趙雲擔任他的內政部長，幫他把孫小妹看起來。因為趙雲為人嚴謹持重，不僅讓人放心，而且在氣勢上也能壓得住孫小妹。
劉備的擔心確實不無道理，劉備入川後，孫權派船隊來接他妹妹。孫小妹臨走的時候，把劉禪也帶到船上，幸好趙雲急忙乘船追上，來了個截江奪阿斗，這才把劉家這根獨苗給搶了回來。
眼見劉備勢力漸大，再也不是以前無處容身的流浪漢了，孫權對他的戒備之心就越來越大了。他不但接回妹妹，還派諸葛瑾去見劉備，想要回荊州。劉備當然不肯把到口的肉讓出去，就敷衍說，我正在圖謀涼州，等得到涼州之後再還荊州吧。這當然是雙方都不相信的藉口，自此孫劉兩方的嫌隙越來越大。
那麼，借荊州到底是怎麼回事呢？劉琦死後，劉備被推舉做了荊州牧，做了荊州牧就得在荊州的首府上任，當時荊州的首府是襄陽，襄陽在曹操手中，劉備不可能去那兒上任，就退而求其次，說我不可能在襄陽就任，那我就在南郡上任也行。南郡的治所在江陵，江陵是周瑜打了一年打下來的，所以劉備向孫權提出“求都督荊州”，實際上不是藉整個荊州，而是藉南郡，借江陵。周瑜死後，魯肅接位，魯肅是主張孫劉聯盟的，就勸說孫權把南郡借給劉備，孫權同意了。這就是劉備借荊州的始末。
其實孫權把南郡借給劉備，對他自己也有好處，曹操如果再次南下的話，就有劉備在江陵替他擋一站，孫權躲在後面就可以從容一些。
孫權現在無暇顧及曹操，得先消除近在眼前的威脅。孫權聽說劉備打算攻占涼州之後才歸還荊州，自然不同意，誰知道你猴年馬月才能打下涼州？所以就來硬的，說荊州是我的，一道命令下來，向長沙、桂陽、零陵三郡派去了他的太守。
劉備這邊守荊州的是關羽，關羽是何等樣人，當然不會吃孫權這套，毫不客氣地把孫權派的這些官都轟走了。孫權勃然大怒，馬上命呂蒙率軍兩萬進軍長沙、桂陽、零陵，魯肅率軍一萬進軍巴丘。
孫權那邊擺開陣勢，劉備這邊也不示弱。得知消息，劉備趕緊率五万精兵從益州回到公安，又命關羽提三萬大軍進駐益陽。雙方殺氣騰騰地拉開架勢，一場大戰即將爆發。
就在雙方劍拔弩張的時候，魯肅出面了。魯肅是一手促成孫劉聯盟的人，在最後關頭，他希望能夠再努力一把，將這個聯盟維持下去，於是魯肅提出和關羽會面。這時雙方處於敵對狀態，魯肅此行暗藏凶險，部下勸魯肅不要輕涉險地，魯肅卻說，事到如今，應該把話說清楚，他關羽又能怎麼樣？
這次會面就是歷史上有名的“單刀赴會”，雙方將兵馬佈置在百步以外，各派將軍赴會，赴會的人各自佩帶單刀。不是只有關羽單刀赴會，所有談判的人都只帶一把刀。
雙方人員到達中間地帶後，魯肅一改往日謙謙君子作風，說道，我們當初看你們落敗而來，連個立足的地方都沒有，才把荊州借給你們。可沒想到，你們得了益州，卻不打算歸還荊州。我們又沒有要荊州所有地盤，只要三郡，你們還不同意！
聽魯肅這樣說，關羽那邊有人坐不住了，“噌”的一聲站起來反駁：天下的土地是天下人的，唯有德者居之，憑什麼說是你們的呢？
史書上沒有記載這話是誰說的，估計很可能是糜芳。魯肅一聽，不禁大怒，當即呵斥起來。倒是關羽看不過去了，他也手按刀鞘站起來，對部下厲聲道：我們在這裡商談國家大事，你懂得什麼！插什麼嘴！這就是關羽的待人風格，不懂得尊重官僚，這也是關羽最後的敗因之一。
回過頭來，關羽又對魯肅說，打烏林的時候，我們主公每天身先士卒，衝鋒陷陣，連脫下盔甲休息的時候都沒有，難道我們就不該得到一塊土地作為報酬嗎？
兩個人一番唇槍舌劍，也沒爭出什麼結果，只好不歡而散。單刀赴會的故事，閃光的角色是魯肅，他冒險去和敵人講道理，然而在中，關羽得盡光彩，魯肅倒成了小丑。
就這樣，雙方談判沒有達成任何結果，孫劉之間的戰爭眼看一觸即發。就在這個節骨眼上，有人拉架來了。
拉架的人是曹操。其實很久以來，曹操與其說是劉備的敵人，不如說是他的恩公。曹操打徐州未遂，讓劉備白撿了徐州；曹操打荊州沒打下，讓劉備借得荊州；曹操再打關中，又給了劉備得蜀的機會。
這次正當孫劉開戰在即，曹操的軍隊突然大舉進攻漢中。漢中是益州的門戶，門戶一開，蜀中百姓大亂，“一日數十驚”。劉備一看，益州隨時都有可能失手，還在這邊較個什麼勁啊，馬上就向孫權發出了和平的信號，孫權也不想在這時候和劉備翻臉。於是雙方坐下來談判，議定以湘水為界，瓜分荊州，湘水東面的長沙郡、江夏郡、桂陽郡歸孫權，湘水西邊的南郡、零陵郡、武陵郡歸劉備。劉備從江南四郡中拿出了長沙和桂陽給孫權，換得了荊州暫時的和平。
然而孫劉雙方的事情並沒有徹底解決，孫權並不滿意僅僅得回三郡，收回全荊州才是他的最終目的，但這都是後面的事。目前劉備最要緊的，是應付來自北邊的曹操的威脅。
破壞吳蜀聯盟可以說是孫權一生的大錯。劉備的力量雖然比以前強大，卻遠遠小於曹魏。孫權為了荊州之爭，悍然破壞吳蜀聯盟，導致劉備的力量大幅削減，以至於諸葛亮和姜維後來耗盡一生，出祁山，伐曹魏，都無法有效撼動曹魏的勢力。曹魏獨家坐大，最後輕輕鬆鬆地滅了蜀吳。當然，曹魏統一天下是大勢所趨，但就孫權來說，忽略長遠，計較小利，卻使他和他的後代永遠地失去了與強魏爭鋒的機會。